Derek Zoolander (Stiller) ha sido el modelo masculino más cotizado durante los últimos 3 años. La noche de la gala que podría suponer su cuarta corona, el galardón se lo lleva un nuevo modelo llamado Hansel (Wilson). Derek queda en entredicho y como un idiota, y decide retirarse. Sin embargo, un prestigioso diseñador le pide que desfile para él.

Los rusos Sergei Akotia y Yuri planean robar 2 millones de dólares de un casino gracias a la ayuda de un guarda de seguridad, Troy, y dos policías corruptos. Cuando matan a estos 2 policías, sus novias, Misha y Lexi, son raptadas.